Intrarosa (DHEA) vid vaginal atrofi

Den enda lokala hormonbehandlingen med både androgena och östrogena effekter¹

Intrarosa är avsett för behandling av vulvovaginal atrofi hos postmenopausala kvinnor som har måttliga till svåra symtom¹

Vulvovaginal atrofi och dyspareuni (samlagssmärta) vid klimakteriet

Klimakteriet innebär en rad fysiologiska förändringar i och med att hormonbalansen i kroppen förändras. 7 av 10 kvinnor upplever såkallade vasosmotorsymptom såsom värmevallningar och svettningar. Därtill är humörförändringar, urinvägsbesvär och trängningar, sömnproblem, minskad sexlust, torra slemhinnor och andra vulvovaginala symptom vanligt förekommande^*.

Vulvovaginal atrofi (VVA) som innebär symptom såsom klåda, sveda och brännande känsla i underlivet samt dyspareuni (samlagssmärta), ingår i det som kallas urogenitala syndromet vid menopaus. Symptomen drabbar ca 50 % av alla postmenopausala kvinnor, tilltar ofta med åren om de inte behandlas i och med sjunkande nivåer av könshormoner och kan ha betydande negativ påverkan på livskvaliteten².

Exempel på vulvovaginala symtom:

Klåda
Torrhet
Brännande känsla/sveda
Dyspareuni²

Dyspareuni eller samlagssmärta är ett vanligt symptom vid vulvovaginal atrofi. I Intrarosas effektstudier var det dyspareuni som uppgavs som det mest besvärande symptomet¹.

^*Referens: Läkemedelsverket: Läkemedel vid klimakteriesymtom, menopausal hormonbehandling (MHT) – behandlings‌‌rekommendation 2022

Vad är Intrarosa och DHEA?

Intrarosa ett vagitorium är avsett för behandling av vulvovaginal atrofi (VVA) hos postmenopausala kvinnor med måttliga till svåra symtom.

Den aktiva substansen i Intrarosa är prasteron, dvs dehydroepiandrosteron (DHEA) som är biokemiskt och biologiskt identiskt med endogent humant DHEA, en prekursorsteroid som i sig själv är inaktiv och som omvandlas till östrogener och androgener i perifer vävnad, såsom vagina. Intrarosa skiljer sig alltså från lokala östrogenpreparat genom att det även avger androgena metaboliter¹.

DHEA bildas främst i binjurarna och är efter menopaus den enda signifikanta källan till östrogener och androgener^3,4

Schematisk bild för nivåerna av östradiol och DHEA före och efter menopaus.

Bild anpassad från
Orentreich N et al. J. Clin. End. Met. 59, 551-555, 1984, Labrie F et al. J. Clin. Endocrinol. Met. 82, 2396-2402, 1997, Labrie F et al. Menopause. 18, 30-43, 2011, Labrie et al. Climacteric. 16, 205-213, 2013

DHEA omvandlas till androgener och östrogener¹

Intrarosa administreras som ett litet (längd 28 mm) vagitorium. DHEA tas upp i vaginalcellerna och konverteras intracellulärt till androgener och östrogener. De positiva effekterna på tecken och symptom på vulvovaginal atrofi är resultatet av aktivering av vaginala östrogen- och androgenreceptorer¹.

DHEA är inaktivt i sig men konverteras intracellulärt till androgener och östrogener¹

Bild anpassad från Boron, Medical Physiology 2005

Bibehållna serumnivåer vid administrering av Intrarosa
Vid administrering av Intrarosa låg serumkoncentrationerna för prasteron, testosteron och östradiol alla inom normalvärdet för postmenopausala kvinnor. (< 10 pg östradiol/ml (37 pmol/L) ; < 0,26 ng testosteron/ml)¹

Serumkoncentrationer för prasteron (A), testosteron (B) och östradiol (C) uppmätt under 24 timmar dag 7 efter daglig administrering av placebo eller Intrarosa (medelvärde ± SD).

Bild anpassad från produktresumé Intrarosa.

Endometriesäkerhet
Säkerhetsdata för Intrarosa har även erhållits från en icke jämförande öppen säkerhetsstudie som varade i ett år. Efter 52 veckors behandling med Intrarosa sågs inga histologiska avvikelser på de 389 utvärderingsbara endometriebiopsier som togs vid studiens slut¹.

Behandling med Intrarosa (DHEA) ger signifikant förbättring avseende både fysiologisk respons samt symptom (dyspareuni) vid vulvovaginal atrofi vs placebo¹

Fysiologisk respons (objektiva mått)
Effektdata har erhållits från två dubbelblinda, placebokontrollerade, pivotala multicenterstudier i fas III, på postmenopausala kvinnor i åldern 40–80 år (medelåldern var 58,6 år i prövning 1 och 59,5 år i prövning 2) med vulvovaginal atrofi (VVA). Vid baslinjen hade kvinnorna ≤ 5,0 % ytliga celler i vaginalutstryk, ett vaginalt pH på >5,0 och uppgav dyspareuni (måttlig till svår) som det mest besvärliga symtomet på vulvovaginal atrofi.

Efter 12 veckors daglig behandling med ett vagitorium prasteron 6,5 mg (n=81 i studie 1 och n=325 i studie 2), var förändringen från baslinjen i jämförelse med placebobehandling (n=77 i studie 1 och n=157 i stuide 2) en signifikant förbättring av de tre co‑primära effektmåtten i båda studierna, nämligen

ökning av andelen ytliga celler (p<0,0001),
minskning av andelen parabasala celler (p<0,0001)
minskning av vaginalt pH (p<0,0001).

Symtom (subjektiva mått)
Dyspareuni, eller samlagssmärta (co-primärt effektmått) uppgavs vara det mest besvärande symptomet i Intrarosas effektstudier. Dyspareuni bedömdes vid baslinjen och efter 12 veckor varvid svårighetsgraden poängsattes.

Behandling med Intrarosa visade signifikant förbättring av dyspareuni jämfört med placebo (studie 1, p-värde 0,0132; studie 2, p-värde 0,0002).¹

Praktisk information vid behandling med Intrarosa¹

Rekommenderad dosering

Den rekommenderade doseringen är en gång dagligen, vid sänggåendet. Intrarosa vagitorium kan föras in i vagina med applikatorn som finns i förpackningen eller med fingret.

Förpackningsinformation

Vagitorium (6,5 mg DHEA i hårdfett), vitt till benvitt, koniskt avsmalnande vagitorium, längd cirka 28 mm och diameter cirka 9 mm på det bredaste stället. 28 styck blister (fri prissättning), 6 applikatorer medföljer i förpackningen, R_x, EF.

Biverkningar

Den biverkning som oftast observerades var vaginalflytning. Orsaken är att hårdfettet, som är vehikel i vagitoriet, smälter samtidigt som det finns en förväntad ökning av mängden vaginalsekret på grund av behandlingen. Behandlingen med Intrarosa behöver inte avbrytas på grund av vaginalflytning. Biverkningar som observerats med DHEA vagitorier 6,5 mg i kliniska studier redovisas i tabellen nedan

Se produktresumé (www.fass.se) för fullständiga uppgifter om biverkningar.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet Innehåll.
Odiagnostiserad genital blödning.
Känd, tidigare eller misstänkt bröstcancer.
Känd eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t.ex. endometriecancer).
Obehandlad endometriehyperplasi.
Akut leversjukdom, eller leversjukdom i anamnesen så länge leverfunktionsvärdena inte återgått till det normala.
Tidigare eller nuvarande venös tromboemboli (VTE), (djup ventrombos eller lungemboli).
Kända trombofilistörningar (t.ex. brist på protein C, protein S eller antitrombin, se avsnitt Varningar och försiktighet).
Pågående eller nyligen inträffad arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina, hjärtinfarkt).
Porfyri

Förvaring

Förvaras vid högst 30°C.
Får ej frysas.

Frågor och svar med professor Genazzani

1. Vilken verkningsmekanism kan förklara att patienter rapporterar ökad lust vid behandling med lokalt DHEA?

2. Varför behövs androgener vid behandling av vulvovaginal atrofi?

3. Hur påverkar androgener vaginans elasticitet och kontraktilitet?

4. Kan DHEA vara mer effektivt, än enbart östrogen, för vulva och vestibulum?

5. Tidigare sågs vulvovaginal atrofi som ett östrogenbristtillstånd. Håller detta på att förändras?

6. Vad är förklaringen till att vissa kvinnor med DHEA-behandling upplever sig piggare och starkare?

7. Vad anser du om DHEA vid samtidig bröstcancerbehandling?

8. Varför skiljer sig kontraindikationerna för DHEA så mycket mellan Europa och USA?

Professor Andrea Genazzani Universitetssjukhuset i Pisa
Prof Genazzani är även president för International Society of Gynecological Endocrinology och European Society of Gynecology.

Se råd vid menopausal hormonbehandling från
Svensk Förening för Obstetrik & Gynekologi (sfog.se)

Referenser:

1. Intrarosa produktresumé, www.fass.se
2. Kim et al., J Menopausal Med. 2015 Aug; 21(2): 65–71.
3. Labrie F. et al, Menopause 18 30-43, 2011
4. Labrie et al, Climacteric. 16, 205-213, 2013